A dosagem sólida pode não ser tão sexy quanto algumas das novas formas de administração de medicamentos dos últimos anos, mas elas permanecem de longe a forma de dosagem predominante no mercado. O mercado de manufatura contratada para eles continua a crescer, estimulado em parte por novos e menores entrantes no mercado, extensões de linha de produtos e necessidade de grandes empresas farmacêuticas de repensar suas plataformas de manufatura. Conversamos com vários CMOs de dosagem sólida para descobrir como eles veem o setor, os regulamentos, as tecnologias e seus planos para o futuro.
Steve Meeker, diretor dos Serviços de Fabricação de Produtos Farmacêuticos da Bayer, observou: “ Acho que há um futuro enorme para fabricantes de terceiros em doses sólidas, principalmente produtos éticos. A tendência nas décadas de 1980 e 1990 foi em direção a enormes capacidades de fabricação de doses sólidas com muitos dos grandes grupos farmacêuticos. A capacidade de fabricar centenas de milhares de comprimidos de dose sólida estava em toda parte porque atendia às necessidades do mercado, ou seja, o mercado estava usando teorias de dosagem que geralmente exigiam que o paciente tomasse dois ou três comprimidos por dia durante um período específico ou, em particular, alguns casos, por um longo período.
“ Hoje, com produtos com doses mais sólidas sendo baseados em compostos de alta atividade, o regime de dosagem típico para um paciente é o BID, ou um comprimido por dia. As grandes empresas farmacêuticas ainda são ferramentas para produzir grandes lotes, mas com produtos de alta dose sólida com base ativa, a necessidade de fabricação é de lotes menores, com base em recursos e processos flexíveis. É aqui que os produtores terceirizados estão alinhando seus processos. "
O programa de terceirização da Bayer, realizado nas instalações da Bayer Healthcare em Shawnee, KS, administra a fabricação de terceiros por aproximadamente quatro anos e decidiu expandir a operação e seguir iniciativas de marketing para aumentar essa parte do negócio.
Onde esse novo negócio pode surgir? " Estamos descobrindo que, em alguns casos, é de empresas virtuais, empresas de comercialização " , disse Meeker. “ Eu acho que é uma tendência real para as empresas de comercialização, que estão olhando para a atividade de licenciamento e alavancando suas principais competências - identificações de produtos, identificação de entidades químicas e licenciamento e registro dos produtos - enquanto deixam a fabricação para os especialistas do setor. E, portanto, estamos obtendo algum sucesso com essas empresas virtuais. "
Principais impulsionadores
Um fornecedor afirmou: " Parece haver muito mais terceirização de produtos de dose sólida do que há cinco anos atrás " e ofereceu vários motivos para a tendência:
1. Maior licenciamento externo de produtos maduros ou " não essenciais " por grandes empresas farmacêuticas para especialidades farmacêuticas.
2. Mais empresas farmacêuticas especializadas, sem fabricação própria, estão realizando pesquisas, preenchendo as lacunas das grandes empresas farmacêuticas.
3. Aumento e aceitação de genéricos para reduzir os custos com saúde. Isso aumenta o número de projetos de doses sólidas disponíveis para terceirização.
4. Consolidação de grandes empresas farmacêuticas durante a última década; avaliações internas subsequentes das capacidades de fabricação levaram a decisões sobre instalações mais antigas e não compatíveis com as BPF. Isso leva a mais oportunidades de terceirização de doses sólidas.
5. Os problemas de BPF enfrentados pelas grandes empresas farmacêuticas forçaram a terceirização dos principais produtos dessas instalações, quer queiram ou não.
Ampliando o mercado
Outro CMO acrescentou que o fenômeno de extensão de linha está beneficiando seu mercado. " O modelo de muitos medicamentos de dosagem oral foi transferido das grandes empresas farmacêuticas para os profissionais virtuais, pois eles lidam com o gerenciamento do ciclo de vida " , disse o fornecedor. “ Eles começam com uma versão de lançamento imediato do produto e, quando a vida útil da patente é curta, lançam extensões de linha de uma forma de dose sólida de liberação controlada. Isso continua a longevidade do produto e cria muitas oportunidades para os CMOs com a experiência certa. "
" Todo o mercado está amadurecendo e oferecendo muita variedade para empresas que buscam extensões de linha " , disse outro.
Marca X
Embora o desenvolvimento de formas de CR e outras extensões de linha seja visto como um benefício, tivemos um tempo mais difícil para obter um consenso sobre o impacto dos genéricos no campo de dosagem sólida. Embora existam mais produtos genéricos no mercado, algumas CMOs afirmam que o mercado para eles reflete o mundo dos medicamentos de marca:
as grandes empresas de genéricos mantêm a fabricação internamente, enquanto os participantes menores têm maior probabilidade de trabalhar com uma OCM. “As grandes empresas de genéricos se baseiam em duas coisas:
suas divisões de quebra de patente e suas práticas de fabricação. É muito difícil para eles tirar um produto de casa quando operam com margens tão finas em geral ” , disse um analista do setor.
Dito isto, a experiência em manufatura genérica pode trazer benefícios para uma OCM. Para ajudar a desenvolver seu negócio de fabricação de dosagens acabadas, a Glatt Pharmaceutical Services contratou recentemente Bill Bundenthal, ex-vice-presidente de fabricação de uma empresa de genéricos. Tom Salus, gerente de desenvolvimento de negócios da GPS, comentou os benefícios dessa mudança: “ Pense no número de SKUs que uma empresa de genéricos precisa gerenciar; trazer alguém daquele mundo nos dá mais experiência para gerenciar os produtos de várias empresas. Além disso, Bill é alguém bem entrincheirado em um ambiente de fabricação, com 16 anos de experiência na fabricação de medicamentos genéricos. Ter esse conhecimento é inestimável. "
Da mesma forma, Bob Calabro, vice-presidente de vendas e marketing da OSG Norwich Pharmaceuticals, com sede em Norwich, NY, observou: “ Ser CMO oferece a vantagem de ficar exposto a muitos clientes, todos com seus próprios pontos de vista sobre o que é um fabricante contratado. deveria estar. "
Dinheiro fala mais alto
A maioria das CMOs com quem conversamos está adicionando recursos, um sinal claro de suas previsões de crescimento para o setor. A Glatt Pharma-ceutical Services está no meio de um investimento de US $ 15 milhões para facilitar as atividades de manuseio de solventes orgânicos. " A expansão aumentará nossas capacidades gerais de fabricação por contrato " , disse Salus.
A OSG Norwich também está investindo em seu futuro. Calabro disse que a empresa adicionou a capacidade de lidar com líquidos e semissólidos em cápsulas de gel duro, e está no processo de aumentar a granulação úmida no processamento de leito fluidizado. A OSG está colocando um segundo leito fluido atualmente, aumentando a capacidade. A empresa também adicionou uma prensa para tablets Fette em 2005.
Alguns dos fornecedores com quem falamos também estão aumentando suas capacidades de enchimento como parte de suas ofertas gerais de dosagem sólida. A Mikart, Inc., com sede em Atlanta, adicionou recentemente uma nova linha de embalagens para blisters. O vice-presidente de vendas e marketing da empresa, Blair Jones, observou que a nova linha permite que a empresa ofereça bolhas formadas a frio ou termoformadas para seus produtos. “ Para nossos clientes, quando realizamos amostras médicas, por exemplo, oferecemos pequenas garrafas ou bolsas laminadas, mas grande parte do mercado gravitou na amostra de bolhas. No passado, tínhamos que terceirizar embalagens blister para terceiros " , disse Jones, " mas a nova linha permitirá que os clientes economizem um pouco o processo e reduzam a quantidade de coordenação envolvida em um projeto. "
A Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services também está adicionando capacidade e tecnologia em suas instalações. A empresa garantiu e está se preparando para implantar o contador eletrônico de cápsulas e tablets de alta velocidade Conta C200 da IMA Nova. De acordo com o Sr. Meeker, o novo sistema fornece 100% de precisão na contagem e menos tempo de preparação para a troca do produto. " Esta é a nossa linha de alta velocidade, alta comutação e mais flexível " , comentou ele. “ Com uma carga eletrônica sem ripas, é muito adaptável a diferentes tamanhos e formas de produtos. Não há peças específicas para manuseio de produtos. Eu acho que fornece benefícios, fornecendo boa precisão de contagem e uma ampla variedade de recursos de usinagem de comprimidos, com pouco ou nenhum investimento por parte do cliente. Antigamente, quando todo mundo usava enchedoras de ripas, em situações de terceiros, você tinha quase US $ 60.000 em ripas na sua conta. Com os enchimentos sem ripas, não temos um custo adicional de peça de troca (a menos que a garrafa tenha um tamanho obscuro ou um acabamento de gargalo). O C200 será um dos três únicos em operação nos EUA; de acordo com o Sr. Meeker, será o único que processa o produto primário.
Down PAT
Os CMOs de dosagem mais sólidos com os quais conversamos disseram que a iniciativa PAT Analytic Technology (FDA) da FDA ainda é muito cedo para obter resultados reais em suas práticas. Enquanto alguns relataram que alguns clientes perguntaram sobre isso, nenhum disse que perdeu clientes por não ter um programa PAT em vigor.
Disse um CMO: “O PAT é mais um movimento que o FDA está começando a impor ao setor por meio de documentos de orientação recentes. Seus proponentes argumentam que esse teste em processo - realizado enquanto o produto está sendo produzido - reduzirá os tempos de ciclo e melhorará o desempenho e a conformidade do produto. É um investimento de capital enorme para qualquer pessoa comprometer-se a instalar sensores de equipamentos em processo, sistemas (e desenvolver novos POPs!) E equipamentos analíticos automatizados. A menos que você esteja processando alto volume, será um investimento difícil para empresas de menor volume obter um retorno decente. Faz sentido para as operações internas da Big Pharma, bem como para os Patheons, DSMs e Cardeais do mundo, uma vez que estão processando centenas de milhões de comprimidos para um produto ou dezenas de milhares de litros de um produto semi-sólido. Dito isto, eventualmente será determinado pelo FDA que teremos que fazê-lo - e nos lamentamos nesse dia. "
Outros parecem menos amargos. Disse um fabricante: “ Penso que, em última análise, o PAT pode levar a um produto melhor, a um produto mais consistente e a um produto com custo reduzido. A mudança para o PAT pelos CMOs pode ser impulsionada mais por nosso próprio ROI do que pelas demandas dos clientes. "
Esse sentimento foi refletido por um fornecedor de equipamentos de sensores, que expressou surpresa pelo fato de os CMOs serem uma fatia maior de seu mercado do que as principais empresas farmacêuticas. “ Pareceu-me completamente contrário, até eu perceber que os CMOs estão sob maior pressão de preço do que as empresas farmacêuticas e que considerariam o PAT como um retorno mais imediato do investimento, para melhorar o produto e reduzir os custos. "
Calabro disse que sua empresa está buscando a PAT, apesar de a demanda ainda ter que surgir. “ Não tivemos clientes entrando e perguntando sobre o PAT especificamente, mas, como uma empresa que se considera progressiva e de ponta, estamos trabalhando em uma iniciativa do PAT. "
Oferta e Demandas Regulatórias
Como em todos os outros aspectos da indústria farmacêutica, as pressões regulatórias são a principal preocupação dos CMOs. Um comentou,
“ Se você olhar para o histórico recente de problemas de suprimento para as empresas farmacêuticas, mantendo o produto na cadeia de suprimentos, o principal motivo. Não são furacões, inundações, greves trabalhistas ou acidentes de caminhão. É regulatório. Pergunte a Schering, Abbott, Lilly, Merck e todos os outros que tiveram intervenções do FDA prejudicam o suprimento de um produto. Se o FDA entrar e disser que você não pode fabricar produtos em uma instalação, estará com problemas. "
Então, algumas das principais empresas farmacêuticas terceirizam a fabricação por necessidade (isto é, avisos e decretos de consentimento), em vez de escolha? " Vamos colocar desta maneira: não acho que veríamos alguns dos principais acordos que foram fechados recentemente se grandes empresas farmacêuticas estivessem operando com capacidade suficiente " , disse um CMO.
Calabro acredita que essa pressão pode ser transformada em uma força positiva. " Manter uma presença de ponta do ponto de vista regulatório é o nosso grande desafio " , disse ele. “ O importante é lembrar: quando alguém menciona BPFs, na verdade está falando de CGMPs, e que 'Atual' é o termo operacional. Os padrões estão sendo elevados o tempo todo. Vemos isso como uma oportunidade. Quando os clientes entram e dizem: 'Nós vemos você operando em X e queremos vê-lo em X + 1', encaramos isso como um desafio e nos leva a ser uma empresa melhor. "
Gil Y. Roth é o editor da revista Contract Pharma. Ele pode ser contatado em gil@rodpub.com